該片繼續上集的故事主線，講述了一個職業刺客——代號“黑蛇”的新娘（烏瑪·瑟曼飾）——殺死仇敵的復仇傳說。\r　　血濺婚禮，致命毒蛇暗殺小組的老板比爾帶著其他幾名職業殺手殘忍的殺死所有參加婚禮的賓客之后，拂袖而去，留下被射殺而陷入昏迷的新娘。四年后，已經成為植物人的新娘意外的在醫院蘇醒，開始了她周密而殘酷的千里追殺。上集中殺死前伙伴“水腹蛇”和“眼鏡蛇”之后，新娘的死亡名單上已經只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比爾。在一環套一環的追殺套索末端，等待“黑蛇”的將是她的終極任務之宿命決斗——“殺死比爾